| 单词 | 局部肾素－血管紧张素系统 |
| 释义 | 【局部肾素－血管紧张素系统】 拼译：renin-angiotensin system 局部肾素－血管紧张素系统(RAS)包括肾素、血管紧张素原、转换酶及血管紧张素Ⅱ等组成成分，血管紧张素原经肾素(酶)的作用降解成血管紧张素Ⅰ(A Ⅰ)，在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下A Ⅰ转换变成血管紧张素Ⅱ(A Ⅱ)，经氨基肽酶的作用A Ⅱ可变成A Ⅲ(血管紧张素Ⅲ)。根据其存在的部位将RAS分为两大类，即血浆RAS与局部RAS．前者的组成成分存在于血浆内，后者的组成成分存在于好些局部组织内，不依赖于前者。早在30年代就发现了血浆RAS，可是局部RAS发现得较迟。 1．脑RAS。1971年盖特(Ganten)等首先发现脑内具有生成肾素－血管紧张素的各种成分。在狗、鼠、人脑提取有类似肾素的活性物质，并检查出脑内肾素的活性约为肾脏皮质肾素活性的1／1000，而高于血浆中肾素活性。后来在狗与兔脑中发现有血管紧张素原，在大鼠和人脑内有血管紧张素Ⅰ转换酶存在。1985年立得(Lind)等发现在中枢神经系统内广泛分布A Ⅱ神经元纤维。用放射免疫测定法发现脑内很多区域含有A Ⅱ。当切除肾脏后脑内A Ⅱ含量不受影响，说明脑内存在有独立的RAS。1989年杨焜与丁虎等在自发性高血压大鼠(SHR)和一肾Grollman高血压大鼠的脑内(延脑、脑桥、下丘脑及尾核)A Ⅱ含量显著增加，向侧脑室注射转换酶抑制剂Captopril，上述脑区A Ⅱ含量显著减少，同时动脉血压下降。关于脑RAS对血压的调节作用，1961年毕克尔顿和布克莱(Bickerton & Buckley)用狗孤离头交叉循环标本首次发现A Ⅱ有中枢升压作用。向颈内动脉注射A Ⅱ 0．2～4．0μg／kg，血压升高15%～50%。脑室注射A Ⅱ 0．1～10μg，血压升高2～10kPa。1987年杨焜和周期等向兔孤束核、延髓腹外侧面加压区及第4脑室给予A Ⅱ，引起动脉血压迅速而显著的升高；并证实此升压反应是通过肾上腺素能α1受体与精氨酸加压素(AVP，作为神递质起作用)介导的，因预先分别注射α1受体阻断剂呱唑嗪与AVP－抗血清，该升压反应显著减弱。A Ⅱ引起中枢升压反应主要通过3条途径：(1)中枢性兴奋交感神经，因为向脑内注射A Ⅱ引起交感神经放电频率增加及血浆去甲肾上腺素(NE)浓度升高。(2)抑制迷走神经中枢，向脑室注射A Ⅱ引起血压升高的同时，心率与心输出量也增加。当切断迷走神经后，心脏的反应则减弱。(3)促进加压素(VP)释放，向脑室注射A Ⅱ，引起血浆和脑脊液中VP浓度升高。但这种效应有种属差异；另外，麻醉可减弱此效应。脑内RAS可促进下丘脑内NE的利用，抑制突触对NE的再摄取；增加下丘脑、脑桥、延脑内多巴胺含量。1989年杨焜等在自发性高血压大鼠发现脑内A Ⅱ、NE含量及血压的变化呈同向关系，因向侧脑室分别注射Captopril与6－羟多巴胺(6－OHDA)，均引起A Ⅱ、NE含量及血压下降。6－OHDA是损毁中枢儿茶酚胺神经元的药物，可是A Ⅱ也减少；Captopril是阻断A Ⅱ的生成，可是NE也减少。上述两种情况均引起血压下降，可见A Ⅱ、NE及血压三者之间存在同向关系，这对高血压的发生机理及其治疗可能有重要意义。关于脑内RAS与心房肽(ANP)的关系，近来有些报导。1985年Hiroshi等．发现在中枢RAS与ANP有相拮抗的作用。向脑室注射A Ⅱ引起AVP释放，但将A Ⅱ与ANP联合注射，则AVP的释放减弱。向脑室注射ANP，可抑制由于注射A Ⅱ引起的中枢升压反应与饮水效应。2．心脏RAS。早在1976年Ganten等提出在哺乳动物心脏中有RAS，可自行合成与释放A Ⅱ。1984年Nusserberg等在大鼠左室细胞检出A Ⅱ；1985年Ludwig等在心肌细胞中也找到A Ⅱ。1987年Dzau等发现小鼠大鼠心肌细胞内含有肾素和A Ⅱ和信使核糖核酸(mRNAs)，后进一步发现整个心脏及离体心肌细胞存在肾素样活性。1985年Unger等发现口服Captopril可降低心肌中ACE的活性。1983年Re等证实心肌细胞中含有肾素。以上资料表明心脏内确有RAS存在。关于心脏RAS在高血压中的作用，学者们进行过一些研究。1987年Manoel等研究过AⅡ在血压性心肌肥大中的作用，给予该动物Captopril，可逆转这种心肌肥大，1989年Ding Hu等。在SHR心脏组织(心房、心室)中发现A Ⅱ含量显著增加，在从16周龄至20周龄的过程中A Ⅱ几乎呈线性增加。但在同一SHR上血浆中A Ⅱ水平却较稳定，在早期略有上升，而在后期略有下降，这表明心肌中A Ⅱ不是来自血浆。向该动物侧脑室注射Captopril，心肌中A Ⅱ含量显著下降，动脉血压也下降。这提示心脏RAS活性增强与高血压的发生可能有关。至于心脏RAS的生理作用还不很清楚，据目前所知有以下作用：(1)A Ⅱ引起冠状动脉收缩，使用转化酶抑制剂Captopril，可增加犬缺血心肌的血流量。(2)正性肌力作用，这可能是通过心肌中A Ⅱ促使心交感神经末稍释放NE的结果。(3)使心肌肥厚，A Ⅱ可能刺激蛋白质合成与细胞生长。(4)1987年1wao等报道，心肌A Ⅱ可促使心肮细胞释放心房肽。3．血管RAS。关于血管RAS的资料不很多，有作者报道，用灌流肠系膜动脉的方法发现流出液中含有A Ⅱ；在灌流液中加入Captopril后，则流出液中A Ⅱ含量减少，因而认为血管组织能合成与释放A Ⅱ。1981年Mizuno等发现血压可影响大鼠主动脉中ACE的活性。1984年Asaad等报道血管内肾素活性与自发性高血压有关，给予Captopril有抗高血压的作用。1990年丁虎与杨焜等报道，SHR的主动脉中A Ⅱ含量显著高于同龄对照WKY。给该动物侧脑室注射Captopril后，主动脉内A Ⅱ含量显著下降，动脉血压也下降。有趣的是在高血压的过程中，主动脉内A Ⅱ含量呈线性增加，然血浆A Ⅱ水平变化不大，先稍升高，后又下降。在一肾Grollman高血压大鼠上我们也发现类似现象，这提示主动脉A Ⅱ含量增加与高血压的发生与维持有关。在临床对血浆肾素水平不高的患者给予转换酶抑制剂却有降压作用，这可能与降低血管组织内A Ⅱ含量有关。至于血管组织释放A Ⅱ，1986年Nakamura等提出可能是NE刺激肾上腺素能β受体而引起的。4．肾脏RAS。1898年Tigerstedt和Bergman首先报道了肾组织提取液含有强作用的加压物质(肾素)。1930年 Goormaghtigh根据肾近球小体的形态结构的观察，认为其中颗粒细胞可能释放某种缩血管因素以影响局部血管的张力，因而提出肾素的肾内作用的设想。1972年Thurau根据自己的实验结果，支持Goormaghtigh的设想。他认为当流过致密斑的小管液的速率增加时，肾素与血管紧张素在其局部增加。其它一些作者在近球小体的上皮样细胞内发现血管紧张素Ⅰ、A Ⅱ及ACE的存在，并证实肾组织内A Ⅱ的浓度为血浆中A Ⅱ浓度的10～20倍，实验发现A Ⅱ能增加肾髓质部血管的张力。通过控制肾髓质的血流从而确认在肾组织内存在一独立的RAS。肾内RAS主要有以下生理功能：(1)影响肾小球血流动力学：通过A Ⅱ作用于出球小动脉(对A Ⅱ的敏感性大于入球动脉)，从而调节肾血流量(RBF)与肾小球滤过率(GFR)。(2)A Ⅱ可直接作用于肾小管促进钠与水的重吸收，从而影响血容量。Schuster用A Ⅱ灌流兔的近球端小管，灌流液含A Ⅱ为10－11与10－10mol／L时，使钠重吸收分别增加16%与7．5%，但当A Ⅱ浓度为10－7mol／L时反起抑制作用，使重吸收减少24%。(3)影响肾髓质的血流量，从而可影响尿浓缩机制。此外，在子宫与肾上腺中也存在有RAS。至于在这些组织中RAS有何生理意义，还不很清楚。肾上腺中的RAS可能与肾上腺的分泌有关，A Ⅱ与A Ⅲ均可刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮。A Ⅱ可能促进肾上腺髓质分泌肾上腺素(E)与NE，因为A Ⅱ可使交感神经末稍释放NE，而肾上腺髓质相当于交感神经节后纤维。杨焜等发现，在肾Grollman高血压大鼠的肾上腺中A Ⅱ含量显著增加。(同济医科大学杨焜教授撰) |
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