| 单词 | 受精和着床中的血小板活化因子 |
| 释义 | 【受精和着床中的血小板活化因子】 血小板活化因子(PAF)是一类以丙三醇为核心，磷酰胆碱为头部的中性类脂；具极强的炎症及过敏介质活性。从排卵开始，直到胚胎植入，每一步都有PAF的参与。在不孕症治疗及局部的药物避孕方面，PAF及其拮抗剂有着多种不同的应用前景。 1985年翁奈尼(C．C．O’Neill)发现血小板计数下降是体内受精或体外胚胎置入后母体内最早出现的反应。这种血小板计数下降与PAF有关。体外胚胎能够释放PAF，即所谓胚源性PAF(EDPAF)。1989年阿比奈刚(A．C．Abiisogun)等证明了哺乳动物的排卵也有PAF参与。1990年库查(F．B．Kuzan)等发现精子获能后PAF的产量增加。以PAF增强精子活力，提高受精率及体外受精胚胎置入成功率的尝试，以及使用PAF拮抗剂干扰胚胎着床，干扰受精的报导，均已见于1987年后的文献。受精及着床期的PAF已成为近年来生殖生理研究中一个极为活跃折领域。人精子有PAF活性。在精子获能的过程中，随磷酸脂酶A2活化，伴PAF前体lysoPAF生成。后者在乙酰代酶的作用下，转化为具有活性的PAF。精子在获能过程中PAF含量迅速升高。获能精子的PAF含量比刚射出的精子高50倍左右。PAF可以促进精子的高活动性运动。使用显微录相观察人精子的运动，发现极低浓度的合成PAF便右明显增加精子活动度。在家兔精液中加入PAF受体拮抗剂，见有与PAF拮抗剂有关的精子凝集和／或活动力下降。由于精子本身并不代谢花生四烯酸，PAF及PAF拮抗剂对精子的作用应该与前列腺素类无关，属于对精子细胞膜的直接作用。排卵有PAF活性参与，但卵细胞并无合成PAF的能力。胚源性PAF的合成显然与精子携入的酶活性及胚胎基因的活化有关。体外受精入胚释放PAF已被不同学者证实，着床后人胚能否产生PAF尚无直接证据。但是海思(T．R．Hearn，1987)等报导，非人灵长类胚泡在着床后仍能分泌PAF。在孕酮的作用下，子宫内膜间质细胞合成并释放PAF。PAF对内膜腺上皮细胞的作用改变内源性前列腺素的合成方式，增加PGF2a的合成。后者通过子宫卵巢循环参与维持黄体功能。安戈(M．J．Angle，1986)等对家兔子宫组织PAF的测定发现动情期家兔子宫内膜组织PAF含量开始升高，在受精后第5天升达顶峰，在胚胎植入后子宫内膜非胚泡附着部位PAF含量下降。另有报导，子宫肌层和腺上皮细胞不产生PAF。PAF增加实验动物体内受精的成功率，PAF拮抗剂抑制体内和体外受精。除增强精子的活动度外，PAF还可参与精子对透明带的穿透。1990年库查(F．B．Kuzan)等在小鼠卵细胞培养液中加入PAF受体拮抗剂WEB208610－8M，去透明带鼠卵受精率不受影响，但保留透明带完整鼠卵细胞的体外受精率下降一倍，同时见透明带表面有过量的精子附着。用PAF体外处理精子作人工授精或体外人工受精均已见有报导。受精后胶腔注射PAF拮抗剂，使小鼠早期胚胎着床率明显下降，同时注射PAF则可以拮抗这种下降。PAF活性显然与着床过程的顺利进行有关。PAF参与着床的可能机制有：促进早期胚胎的发育，参与胚泡对子宫壁的固定，参与着床早期滋养叶组织对子宫内膜的浸入性生长。在体外受精人胚胎置入前的24小时于培养液内加入微量的PAF可以提高胚胎置入的成功率。翁奈尼(C．O’Neill)据此认为PAF是一种胚胎自身分泌的生长因子。已知胚胎发育需要外源性生长因子的刺激，胚源性PAF对母体侧组织的作用应能增加局部粘膜的渗出和生长因子的释放。现时已经证实着床前母体血清早孕因子的出现与PAF对母体的作用有关。PAF可能参与胚泡对子宫壁的固定是基于下列推断。已知PAF具强有力的持续性平滑肌收缩活性和改粘膜肿胀活性，子宫内膜上皮和平滑肌细胞上有PAF受体。由子宫内膜间质细胞的PAF合成和释放应可通过子宫肌收缩及粘膜上皮肿胀缩小宫腔体积；在胚泡EDPAF的作用下使胚泡附着部位的局部粘膜肿胀进一步加剧。PAF可能参与着床早期胚泡对子宫内膜的侵入性生长。在胚泡附着部位下方的内膜上皮细胞同时接受来自胚泡的基底细胞的PAF的作用。高浓度的PAF可以损伤细胞膜，导致细胞内容物的释放。子宫内膜腺上皮细胞溶酶体含多种水解酶。子宫内膜上皮溶酶体酶的释放可以导致自身的消化及歼余透明带水解。体外培养胚胎透明消失缓慢，多数认为与缺乏母体侧水解酶的作用有关。调节精子，着床前胚胎和子宫内膜间质PAF合成的机制迄今仍不清楚。尤其是PAF和孕酮的关系仍有待于研究。亚历山大(N．J．Alexander)等发现微量的孕酮可以刺激精子活化。米列根(S．R．milligan，1990)等对去卵巢小鼠延期着床所作的研究来发现PAF拮抗剂对外源性黄体酮所致延期着床的抑制作用，PAF也未能诱导去卵巢鼠子宫内膜的蜕膜化反应。也有报导认为与PAF有关的PGF2a释放参与着床阶段孕酮的合成调节。深入认识孕酮和PAF之间的相互调节的方式，将会使生殖内分泌研究进入到一个新的高度。发现PAF在受精和着床中的作用，不仅为生殖生理研究开拓了一个新的研究领域，也为不孕症的治疗和计划生育科学研究提供了新的方向。PAF已被试用于辅助生殖技术，如精子的体外处理和试管胚胎的培养。由PAF拮抗剂干扰受精、干扰着床的活性；在理论上，宫腔内使用PAF拮抗剂应能在多个环节上干扰早期生殖过程，而并不依赖于对子宫内膜的理化刺激，从而从根本上解决宫内节育器的副作用问题。现在已知的PAF拮抗剂有CV3988，SRl63－441，WEB2086，U66985等。这些化合物与子宫内膜细胞有着不同的亲和力，但一般都有抗精子活性。在将PAF拮抗剂用于人类节育之前，首先要了解PAF拮抗剂对非孕期子宫内膜的影响。【参考文献】：1 Hearn TR,et al. Implantation in primates early embryonic secretion of chorionic gonatotropin and platelet - activating factor in vivo and in vitro,Hum Reprod ,1987,2(32) :712 Spinks NR.et al. Antagonists of embryo -deerived Platelet - activating factor prevent implantaton of mouse emb'ryos,J Reprod Fertil, 1988,84(1) ,89,3 Angle MJ.et al. Platelet activating factor in the rabbit uterus during early pregnancy,J Reprrod Fertil, 1988,83(2): 7114 Abisogun AC, et al. The invoivment of PAF in ovulation, Science ,1989,243:3815 Kuzan FB, et al. Role of spermatozoal platelet -activating Factor in fertilization,prostaglandins,1990,39(1) ;616 MiUigan SR, et al. Failure of platelet - activating factor PAF -acether to induce decidualization in mice and failure of antagonists of PAF to inhibit implantation, J Reprod Fertil,1990,88(1):1057 胡秉阅．血小板活化因子在受精着床中的意义，生殖与避孕．1991，11(3)：7(安徽计划生育研究所基础室胡承阅撰) |
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