“抗精子免疫”的概念、定义、翻译、参考文献-科学参考

单词

抗精子免疫

释义

【抗精子免疫】

哺乳类动物和人类的精子在性成熟后才开始产生，这一过程明显晚于免疫系统的发育。同时，由于血睾屏障的存在，精子在同免疫系统隔绝的精小管内发生。因此，精子的特有抗原不仅对同种雌性动物有免疫原性，而且对雄性动物也有免疫原性。所以，抗精子免疫的研究在免疫不育症的诊断和治疗方面以及免疫避孕方面都有十分重要的意义。

早在1899年，俄国梅契尼柯夫(Metchnikoff)和奥地利兰德斯坦纳分别发表了他们用精子抗原免疫动物后，产生免疫反应。50年代，法国活辛等进一步做了系统的研究，用豚鼠的睾丸组织加上某些免疫佐剂，注射给豚鼠后，产生实验性过敏性睾丸炎和附睾炎。实验性过敏性睾丸炎可以用免疫血清或免疫的T淋巴细胞进行被动转移。在国外，已有多篇介绍抗精子免疫的评论，如W．R．Jones(1982)，P．E．Bigazzi(1987)，S．Mathus和C．M．Fredericks(1988)。实验性睾丸炎小鼠的脾脏淋巴细胞具有明显的细胞介导的和补体介导的抗小鼠睾丸细胞的细胞毒作用(贲昆龙等，1986)，表明体液介导的和细胞介导的免疫应答均同小鼠过敏性睾丸炎的发生有关。

抗精子免疫的研究同抗精子抗体的测定技术的发展分不开。经典的常用的测定方法包括多种精子凝集试验，精子制动试验和间接免疫荧光测定。后来发展起来的有放射免疫测定，酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫微珠法。其中ELISA具有简易、可同时检测大量样品、无放射性污染等优点，所以广泛地用于临床和实验研究。免疫微珠法既可以直接测定结合在精子表面的抗体及其类别，也可以测定体液或分泌物内的抗体水平、类别以及在精子上的作用部位。这些技术的建立有力地推动了人类自发性抗精子免疫与不育症的关系的研究。大量研究表明，抗精子抗体可以在男女两性的血清，精浆，阴道分泌物，宫颈粘液和输卵管分泌物内检测到。在抗体类别方面，分泌物内以lgA为主，而血清内以lgG为主(贲昆龙，1991)。由于局部分泌性抗精子免疫在生殖过程中对精子有更加直接的作用，因此，局部分泌性的，结合在精子表面的抗体的测定有较高的临床意义。抗精子抗体与人类不育症之间的关系相当密切。在不育的夫妇当中，大约10%的男性和15%的女性有抗精子抗体。仅有1%具有正常生育能力的人产生抗精子抗体。人类的抗精子抗体可以引起精子凝集和制动，阻抑它穿过宫颈粘液。大约有50%以上的输精管结扎后的实验动物和人，血清内抗精子抗体阳性。动物实验表明，自输精管结扎后小鼠获得的单克隆抗体(单抗)能引起小鼠精子制动，明显降低小鼠体内和休外受精(贲昆龙，1988)。这些实验进一步证明，抗精子抗体的产生是某些患者输精管吻合术后仍不能生育的原因。

自发性的抗精子免疫能诱发免疫性不育，提示人们设法用精子疫苗来达到避孕的目的。未来的精子避孕疫苗可能有的优点包括：原则上可以用于两性，避孕持续时间长，有可逆性，无化学药物引起的毒副作用。但是，实用的这种疫苗必须有严格的精子专一性。为此，自1986年以来，世界卫生组织人类生殖处组织了全世界有关的实验室，用抗精子单抗为探针，寻找那些对精子功能和受精等有明显阻抑作用，且专一地同精子发生反应的单抗。这些单抗的相应抗原作为精子避孕疫苗候选者。初步确定的单抗有S20(抗原是SP－10)，S37和S61(安德森)。其中抗S20和S37的基因已经克隆，SP10的基因重组产物已经得到，用它作为免疫原，已在进行灵长目动物的避孕效果试验。此外，精子和睾丸细胞特有的乳酸脱氢酶－C4是研究得最早的精子避孕疫苗侯选者。它的基因已经克隆，重组产物也正在用于避孕效果的研究。由于精子的成熟和运输，精子和卵子的相互作用，受精卵的运输，胚胎着床等等，均发生在生殖道，而生殖道是粘膜免疫系统的一部分。主要的抗体成分是lgA。因此，无论从抗精子免疫不育的诊断与治疗，还是从精子避孕疫苗的研制来说，研究抗精子lgA抗体的生物学作用都具有特别的意义(贲昆龙，1991)。

粘膜免疫系统的研究表明，欲刺激该系统产生足够强的免疫应答，应该通过局部粘膜的途径，特别是小肠的派伊尔氏小结。当以人精子抗原经小肠和派伊尔氏小结内注射给小鼠时，不仅可以在消化道局部产生免疫反应，而且子宫和附睾等生殖道组织也有淋巴细胞分泌抗精子抗体(陈云亮等，1991)。用纯化的小鼠LDH－C4经消化道免疫小鼠，可得到抗LDH－C4的lgA单抗。为了模拟体内的状况，这些lgA单抗与纯化的小鼠分泌片在体外装配后，这些单抗对精子的功能和体外受精的作用并无明显变化。当以人精子用类似的方法免疫小鼠，制备抗人精子的lgA单抗，并与分泌片组装后，这些单抗也能影响人的精子功能和小鼠的受精率(贲昆龙等，曹筱梅等)。以上这些研究结果，表明粘膜途径免疫的重要性及抗精子lgA抗体确有影响生育力的功能。另一方面，由于首要的避孕对象是经济不发达的国家和地区，对于疫苗的大规模推广来说，口服免疫是最方便的途径。可是要研制出实用的口服精子避孕疫苗，任务还很艰巨。

【参考文献】：

1 Jones W R. Immunological fertility regulation. Blackwell Scientific Publication. Oxford. 1982,90～146

2 Ben K,et al. in vitro cell-mediated and complement mediated cytotoxicity to murine testicular cells. Am. J. Reprod. Immunol. ,1986,12:33～37

3 Bigazzi P E. (ed) Immunology of the male reproductive system. Marcel Dekker,inc. ,New York: 1987

4 Anderson D J,et al. Monoclonal antibodies to human trop-hoblast and sperm antigens: report of WHO - sponssored workshoops. June 30, 1986. Toronto, Canada. J. Reprod. Immunol, 1987,10:231～257

5 Mathur S.Fredericks C M. (eds) Perspectives in immuno-reproductive conception and contraception , Hemisphere Publishing Corporation, 1988

6 Ben K,et al. Vasectomy -induced autoimmunity:monoclonal antibodies affect spertm function and in vitro fertilization. J. Reprod. Immunol. ,1988,13:73-84

7 Goldberg,E. ,LDH - C4 as the model sperm antigen for a contraceptive vaccine. In: Progress in vaccinology, Vol. 1, Contraception Research for today and the nineties, ed. by Talwar G. P. Springer-Verlag, New York: 1988

8 陈云亮，等．以人精子抗原消化道免疫后的体液免疫反应，实验生物学报，1991，24：137～142，1991

9 Ben K. Mucosal immune system and fertility regulation in mammal and human. Zool. Research, 1992, 12: 99- 109, 1992

(中国科学院昆明动物研究所贲昆龙研究员撰)

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