| 单词 | 促性腺素释放激素的抗衰老作用 |
| 释义 | 【促性腺素释放激素的抗衰老作用】 拼译：anti-aging effect of GnRH 抗衰老，从根本上说，可采取两方面的措施：一是通过遗传工程的手段干预基因的结构与表达；二是调整激素的水平，设法保持生命的青春活力。大量的研究表明，衰老时神经内分泌系统出现显著的变化。生殖功能低下表现尤为突出。性腺在衰老的神经内分泌学说中占有重要地位，新近，促性腺素释放激素(GnRH)分离成功并人工合成为衰老的神经内分泌学说的研究开辟了广阔的前景。 1．衰老机制的神经内分泌学说。早在19世纪末，BrownSeguard在他72岁高龄时报告，注射狗或豚鼠睾丸提取液将使他重返青春。引起了学者的极大关注。20世纪50年代G．Harris出版了《垂体的神经控制》，开始引起人们考虑下丘脑在衰老过程的重要作用。生殖功能低下是动物和人衰老的普遍现象，雌性大鼠随年龄的增长，规律的动情期变为不规律和延长。最后出现持续的无动情状态。老龄大鼠缺乏年轻大鼠排卵前期下丘脑GnRH的增加。衰老雄性大鼠睾丸体积显著减少，睾丸基膜增厚，小管系统纤维化，未分化的精子细胞数量增加，精子生成过程停滞在精子细胞阶段，血清睾酮水平增龄性明显降低，血清促性腺激素水平低于年轻对照组，说明垂体缺乏下丘脑的刺激。老年男性生殖功能增龄性逐渐衰退，血清睾酮水平一般在50岁左右开始降低，80岁老人血清睾酮值仅为50岁以下男性的40%左右。老年人睾丸间质细胞分泌贮备能力增龄性降低，但促性腺激素分泌增多，血中浓度上升，这是由于睾酮分泌减少对下丘脑垂体负反馈抑制的减弱。老年垂体对GnRH的反应性降低。对于女性，在更年期中卵巢功能逐渐减退，生殖器官逐渐萎缩，大多数妇女绝经后一年左右出现雌激素缺乏。临床使用雌激素可使已经下降的生理功能重新提高，并对一些老年性疾病如高血压、糖尿病、骨质疏松症等均有一定疗效。如与少量雄激素并用还可使植物性神经功能紊乱得以改善。性功能衰退与神经内分泌改变是一致的，Franks(1970)认为，下丘脑－垂体轴增龄性功能衰退可使其他内分泌腺功能都有所减退。Rodkstein(1974)指出，必须把衰老视为内分泌与其神经控制机理受损的结果。Everiff(1980)的研究表明，下丘脑是全身植物性神经功能的枢纽，其功能的改变对机体的衰老有明显影响，因而提出“老化钟在下丘脑”的假说。2．GnRH调垂体抗衰老。有人从极度衰老的大鼠身上取出卵巢，移植到年轻大鼠身上，尽管老年大鼠的卵巢已经萎缩，但在年轻大鼠身上又恢复功能，开始排卵，说明大鼠卵巢的萎缩，不应归罪于卵巢的本身，而应想到是神经内分泌的衰老。卵巢受垂体黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的调节，垂体进而受下丘脑GnRH控制，因此，抗衰老应从GnRH调节垂体的功能入手。GnRH是继促甲状腺素释放激素(TRH)之后，分离与纯化成功的第2个下丘脑调节肽。静脉注射GnRH可引起人和动物排卵。实验发现，当GnRH在恒河猴垂体门脉血中浓度出现高峰后，才看到LH高峰，而LH高峰则是排卵的标志。这是GnRH神经元控制腺垂体的有力证据。现已查GnRH同样调节FSH的分泌。给大鼠注射GnRH还可激发性行为，引起交配。衰老时性机能减退可能涉及多种神经肽，但最有意义者是GnRH，它对睾酮低下的雄睾性行为有易化作用。一般认为，生命的活力总是与性功能一致的，通过GnRH恢复青春的活力，就会对抗整个机体的衰老过程。在电镜下发现，注射GnRH可使垂体促性腺激素细胞产生颗粒状物质。这种颗粒内含GnRH受体，可见GnRH不但能使垂体分泌细胞合成与释放LH与FSH，同时还能刺激额外产生较多的受体以提高对GnRH的敏感性。下丘脑－垂体所发生的改变是性腺功能丧失的基础。而下丘脑大部份神经元以单胺类为神经递质，儿茶酚胺类促进其分泌。随着机体的增龄，脑内单胺类递质日趋减少，使促垂体区细胞功能不足，因此，可理解为衰老的“始动器”。下丘脑－垂体的功能改变进而可追溯到“始动器”根源上。应该看到，有人认为生殖功能低下是由于卵巢本身的衰老，卵巢对垂体促性腺激素的敏感性降低，引起雌激素分泌减少。雌激素对下丘脑－垂体的负反馈减弱，从而GnRH分泌增加，LH与FSH也增加。即把下丘脑－垂体看成是正常的。最近发现，垂体促性腺激素并不是单一的，即具有不同免疫活性与生物活性的各种LH与FSH。尽管绝经期后LH与FSH可高于正常8～15倍，但其生物活性可能较低，从而为GnRH通过调节垂体实现抗衰老提供了新的思路。3．GnRH垂体外抗衰老。GnRH不仅存在于下丘脑，也存在于中枢神经系统许多部位，具有中枢神经肽的特征，兼有激素与递质双重性质，可见有极为广泛的生物学效应。有人发现，去垂体又去卵巢而用雌激素处理的雌鼠，GnRH可引起其交配行为；在雄鼠，GnRH可促使去睾丸而给予睾酮处理的雄鼠的射精行为。近年来证实，在垂体外多种组织内存在着GnRH受体，从而提出GnRH有垂体外的直接作用。卵巢和睾丸均含有GnRH高亲和力受体，因此可直作用。GnRH与促甲状腺素释放激素以及生长抑素的结构具有相似之处，GnRH的作用不仅限于促性腺激素的释放，可能具有部份地促甲状腺素释放激素与生长抑素的功能。在临上席汉氏病在使用GnRH之后，性腺，甲状腺及肾上腺皮质功能减退的症状均有所缓解，甲状腺和肾上腺皮质功能不足直接关系到衰老过程。现已查明，人的松果体，脑脊液、乳汁、胎盘、胰腺、肠、颈神经节以致人体肿瘤组织中均富含GnRH，可见其分布甚广，说明其功能的重要性。自1977年以来皖南医学院对GnRH进行了广泛的研究，在观察其抗生育作用的同时，注意到它的抗衰老作用。并作了初步的临床观察。以30例离退休老人为对象，通过鼻喷雾器吸入GnRH，每日清晨一次，喷出量为100μg，历时6个月；作自身对照。结果表明，老人的思维能力。记忆力，计算能力、注意力、体力、食欲、性欲、社交、情绪、嗜好以及睡眠等11项指标均有不同程度的改善(P＜0．05)。肝、肾功能，血糖、血脂、血压、心功能、心电图、X线摄片8项检查也有不同程度的好转。说明GnRH确有一定抗衰老作用，并通过调垂体与垂体外两种途径实现的。据报道，单独使用GnRH，对触发动物的生殖周期，增强动物性活动的效果不够稳定，如对雌性动物使用了引动剂量的雌激素后再投入GnRH则十分有效，在给药后3～4h反应最佳。看来，GnRH与其他激素合用会得到更为满意的效果。业已查明，神经垂体释放的升压素有增强记忆力的作用，如将升压素与GnRH联合使用，估计会有美好的前景。【参考文献】：1 陆仁康，等．黄体生成素释放激素与衰老，国外医学(老年医学分册，)1982，3：3262 Meites J．Neuroendocrinology of Aging，Dlenum press．New York and london，19833 汪桐．促性腺素释放激素的抗衰老作用，老年学杂志，1986，4(1)：474 Meites．Neuroendocrine Biomarkers of Aging in the Rat，Exp．Gerontol．，1988，23：349～3585 汪桐，等．促性腺激素释放激素抗衰老作用的初步临床观察，皖南医学院学报，1990，9(1)：11(皖南医学院汪桐教授撰) |
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