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单词 创面覆盖物——壳聚糖
释义

【创面覆盖物——壳聚糖】
 

大面积Ⅲ°烧伤LA50至今仍在50%左右,而且Ⅲ°烧伤面积超过70%的病人,死亡率更高。死亡原因除肠源性细菌感染外,绝大多数系来自创面的致病菌引起的感染和败血症。因此,寻找理想的创面覆盖物,尽早封闭创面,提高严重烧伤者的救治率,是广大医务人员共同关注的问题之一,现已取得相当进展。

在自体表皮移植方面,已从传统的邮票皮片移植、网状皮片移植、小皮片移植、微粒皮片移植、皮浆混合移植,发展到自体异体表皮细胞培养皮片移植。中国宋儒耀用扩大中厚取皮术一次修复面部、四肢烧伤后畸形,简化手术过程,使外形显著改观,从而进一步发展了自体表皮移植的方法。

异体(种)皮在临床上已被广泛应用,可取材于猪、羊、鸡、牛、猴、胎儿表皮及成人皮肤等。应用的方法有异体皮与自体皮混合移植;切痂创面用异体(或异种)皮暂时保护,待体外自体表皮细胞培养后移植;自体表皮细胞接种到异体真皮上覆盖创面;异体表皮细胞培养等。

由生物材料或化学合成材料单独或两者复合制成的膜状的或海绵状的薄片称之谓人工合成皮。如Hydron膜、丙烯睛膜、Opsite膜、纤绒/塑料层膜、胶原/己内脂膜、胶原/硅胶层膜、聚氨酯/塑料层膜、胶原/自体基底细胞/硅胶层膜、Biobrane、胶原膜、壳聚糖等。此外,尚有羊膜、海藻酸钠膜等。其中壳聚糖尤为令人注目。

壳聚糖(Chitosan)是从甲壳纲动物中提取的,有与葡萄糖氨基酸多聚糖相似的结构及功能,实验资料证明,其有与结缔组织修复相关的诱导和制激活动。修复过程是一再造现象,在这一现象中,细胞成分和非细胞基质糖蛋白相互作用建造修复损伤的组织。有人用壳聚糖作硬脑膜的代用品修复硬脑膜缺损。

K.NSall等认为,壳聚糖是一种血管内皮细胞再生诱导剂,在用兔的实验中用它支撑角膜中心创伤,Tid×7d。在整个实验期间,发现壳聚糖在促进角膜增生、角膜创面抗张力方面优于药物治疗组。

Biagini等,将N-碳氧壳聚糖(一种修饰的壳聚糖)置入兔背侧皮膨胀里,用扫描电镜和透射电镜对囊腔形成进行研究,发现N-碳氧壳聚糖在整个囊腔形成过程中有助于促进其正常增长、组织形成、血管再生,而不会有疤痕形成,且在一定程度上抑制纤维生成,故设想用壳聚糖治疗创伤和整形。

1991年,有人将壳聚糖冻干软垫用于整形病人以促进组织再生。与对照组相比,观察到该组病人有较好的组织结构和血管再生,在真皮水平缺乏炎性细胞浸润而无表皮层、生发层增生。因此,认为N-碳氧壳聚糖倾向于有规律的皮下组织形成,减少畸形愈合。

口腔颌面外科方面,用14只新西兰白兔做双侧舌旁切口,测定出血时间。采用随机盲目实验设计,在每一个动物中,一侧切口用壳聚糖处理,另一切口用无壳聚糖的对照药物处理。在术前、术后测定出凝血时间,通过对照比较发现,实验组壳聚糖有利于止血,出血时间缩短32%。为了观察由壳聚糖凝固层诱导的促进小口径聚四氟乙烯(PTFE)假体移植面的愈合作用,将60μm长的PTFE假体置入大鼠腹主动脉,假体中30μm长的纤维予浸透壳聚糖或酒精处理或机械处理,然后就凝固层是否存在和桥桥口愈合的程度进行1~42周的观察:所有未经壳聚糖处理的PTFE假体,没有发现凝固层,显示极少新生上皮愈合,甚至在置入后6周也仅在吻合区附近见到内层上皮细胞。相反,所有经过壳聚糖处理的PTFE假体,全部覆盖有凝固层,显示6周后有完全的新生内皮细胞愈合。在这些假体中,内皮细胞存在于平滑肌细胞的基质上。这些结论证明,在PTFE假体表面覆有壳聚糖凝固层有诱导作用,能促进愈合。凝固层也许就像正常的动脉壁一样为动脉壁组织的再生作为暂时性的支架基质。

人工皮要求表皮和真皮相近自体皮片。为了给治疗严重烧伤病人提供适宜的覆盖物,有人设计制造了一个由两层组成的复合人造皮:(1)真皮等价物,由非细胞成分的真皮基底和皮肤成纤维细胞组成;(2)来自正常皮肤角化层的表皮。真皮基底含有Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原及由壳聚糖交联的葡萄糖氨基酸多聚糖。种植于真皮底层上的成纤维细胞,为表皮细胞生长提供一个适合于生长的真皮。角化层细胞吸附很快,表现出有丝分裂活动,形成一个连续的、多层的表皮。经两周培养后,组织切片表明在真皮上有富含立方形细胞的基底层和数层基底上皮细胞,包括角质层。扫描电镜发现,在真皮连接处基底膜增强,这一段层的密度是不连续的,并注意到棘细胞层有脂质体,颗粒细胞层有胶原颗粒。表皮分化到有数层角化上皮而结束。角化层中可见有横切微丝的角原。人造皮建造在壳聚糖交联胶原、葡萄糖氨基酸多聚糖基层上,形态与正常皮肤相同。

N-碳氧壳聚糖,还具有抗微生物属性,在对298种各样病原菌培养中显示了抑菌的、杀菌的和杀念珠菌的活动。电镜显示,接触于N-碳氧壳聚糖的微生物产生明显的形态学改变。将N-碳氧壳聚糖作为一种生物敷料有重要临床实用性。

综上所述,壳聚糖及其修饰物,有与结缔组织修复相关的诱导活动和刺激活动,也是血管内皮细胞再生诱导剂。它又能促进角膜增生,增强角膜创面的抗张力。N-碳氧壳聚糖有助于促进组织正常增生、组织形成、血管再生、抑制纤维生成。用于整形病人,其冻干软垫倾向于有规律的皮下组织形成,减少畸形愈合。在兔舌实验中其制品有利于止血,使创口出血时间缩短。在小口径聚四氟乙烯吻合方面,壳聚糖形成的凝固层有诱导作用,促进愈合。就像正常动脉壁一样为动脉组织的再生作为暂时性支架基质。把人造皮建造在壳聚糖交联胶原、葡萄糖氨基酸多聚糖基层上,其成品形态与正常皮肤形态相似并且有抗菌性。因此,设想壳聚糖及其修饰物在整形、角膜损伤的修复、微血管吻合、止血,尤其在烧伤创面作为覆盖物的研制和应用方面,有广阔的前景。

【参考文献】:

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7 Biagini G,et al.用碳氧化壳聚糖处理创面.生物材料,1991;15(3):281

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10 Shahbeddin L,et al.由壳聚糖交联胶原、葡萄糖氨基酸多聚糖制造人工皮的特点.皮片库存,1990,3(2):107

11 Muzzarelli R,et al.N-碳氧多聚糖抗微生物属性抗微生物药,1990,10

(安徽医科大学一附属医院陈柏钧教授撰;陈国钧审)

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