| 单词 | 抗精子抗体 |
| 释义 | 【抗精子抗体】 能与精细胞抗原发生特异性相互作用的免疫球蛋白。在不孕症临床及避孕疫苗研究中具有重要意义。 20世纪初，梅契尼可夫(Mechnikoff)使用同种精子接种豚鼠获取了针对自身精子的抗体，从而证明了精细胞的自身免疫原性。20世纪中叶，茹姆凯(P．H．Rumke)、苏曼(S．Shulman)等先后证明抗精子抗体与人类不育间的相关。抗精子抗体检测遂成为不孕症病因诊断的一项内容。70年代，苏曼(S．Shulman)首先试用强的松龙治愈1例与抗精子抗体有关的不孕。1975年，在世界卫生组织的一次讨论会上，使用精子成份作为避孕疫苗的可能性开始受到重视。精子的功能是把DNA传递给卵细胞。抗精子抗体并不能透过完整的细胞膜作用于精子的内部成分。在抗精子抗体的研究中，只有那些能够作用于精子表面抗原的精子抗体具有体内意义。精子表面抗原是精细胞膜的固有成份。在精子表面无主要组织相容性抗原(MHC)表达。精浆成分对精子表面的附着构成了另一类精子表面抗原，称之为包被抗原。精子表面的ABO血型抗原即属于包被抗原。由于精子在获能过程中失去来自于精浆的附加成分，精子包被抗原并不如固有抗原那么重要。通常所说的精子抗原仅指精细胞膜的固有抗原。处不同发育阶段的精子表面精子抗原的分布也会有不同。精子抗原属于自身抗原。抗精子抗体属于自身抗体，其产生受机体的免疫遗传控制。在输卵管结扎术后，HLA B28阳性个体较易于产生高滴度的血清精子凝集抗体。精子抗原对免疫系统的刺激可以诱导抗精子抗体产生。然而无生殖道阻塞和异常的男性，甚至无异性性接触史的女性，同样也能产生抗精子自身抗体。1986年世界卫生组织对不同实验室所有的67株鼠抗人精子单克隆抗体进行分析，除了株之外，都可与生殖道之外的其它细胞发生反应。精子抗原的组织特异性实际上只是一种相对的概念。1988年，格莱肖(N．Gleicher)提出自身免疫不育综合症一词，认为自身识别异常，多克隆B细胞活化及自体排斥导致不育。抗精子抗体对精子表面抗原的结合能够发生相应抗原在精子表面的帽化集聚，改变精子膜表面抗原的分布。IgG类精子抗体也可以活化补体使精子失活。宫颈粘液内的抗精子抗体可能在无补体参与的情况下使精子失活。魏特金(S．S．witkin)等证明在精子表面存在IgG的Fc受体。由抗精子抗体的桥接作用，可以解释与IgM无关的精子凝集。除凝集和制动外，抗精子抗体干扰生殖的机制还包括：(1)阻碍精子对宫颈粘液的穿透；(2)使精子易被吞噬细胞吞噬；(3)阻碍精子对透明带的穿透；(4)干扰精子膜与卵细胞膜的融合，导致多精子受精或阻碍受精；(5)干扰着床前胚胎的发育。抗精子抗体的生物学效应在很大程度上取决于相应精子表面抗原的生化功能。并非所有的抗精子抗体都能够干扰受精或着床。部分抗精子抗体阳性个体仍能维持正常的生育能力。只有能够进入生殖道分泌液的抗精子抗体才能对精子发生作用。在生理状态下，只有极少量的抗体能够渗入生殖道。精浆和宫颈粘液中的抗精子抗体主要来自于局部合成，主要免疫球蛋白类型属于IgA。血清抗精子抗体的栓出与生殖道分泌液内抗精子抗体的检出并先密切的相关关系。显然，可以应用于人体的抗精子避孕疫苗不仅应有对人体的免疫原性，还应能刺激生殖道局部的抗体合成。几乎所有的抗体检测技术均已被试用于精子抗体的检测。使用活精子抗原的经典方法有精子凝集试验和精子体外制动试验。凝集试验技术包括对精子尾部凝集敏感的胶体凝集(GAT或k∶br∶ck法)，对头对头凝集敏感的试管玻片凝集(TSAT)。2种不同的凝集试验技术通常要全并使用。血清β脂蛋白成分可能导致非特异性凝集的发生。制动试验的方法有补体参与的制动试验和无补体参与的制动试验。由于异种血清在无精子抗体存在的情况下也能使精子失活，无补体参与的精子制动机理不明，精子制动试验近年已很少被采用。使用可溶性精子膜抗原制剂的方法，除传统的琼脂扩散试验外，还有：(1)间接血凝；(2)标记第2抗体ELISA；(3)标记可溶性精子抗原的反向ELISA；(4)吸印分析试验。由于现时尚无可靠技术分离纯化精细胞膜外层抗原，而精子本身又存在免疫球蛋白非抗原识别片段的受体，上述方法一概存在较高的背景噪音，使实验敏感度达不到予期的水平。世界卫生组织近年推荐使用混合抗球蛋白反应试验(MARtest)和免疫胶珠试验(IBT)直接检测活动精子表面携带的抗精子抗精子抗体，使用精子宫颈抗液接触试验检测宫颈检液中的抗精子抗体。MAR test的原理为经典的库姆柏斯(Coomos)试验，使用表面有抗D抗体的Rh阳性红血球与新鲜精子混合，再加入兔抗人(或羊抗人)免疫球蛋白，以活动精子表面附着红细胞为阳性。IBT用免抗人免疫球蛋白重链特异性抗体共价交联聚丙酰胺胶珠与精子共育，以带有胶珠共同运动为阳性。由相应人免疫球蛋的重链特异性可判断抗精子抗体的免疫球蛋白类型。使用IBT阻性供体精子抗体的免疫球蛋白类型。使用1BT阻性供体精子与血清、精浆或充分液化后的宫颈粘液共同培养，洗涤作用后的精子、再与免疫胶珠共育称间接IBT(IIBT)。由于方法简单，具活精子表面特异性，干扰因素少，TBT是现时公认最好的精子抗体检测方法。精子－宫颈粘液接触试验机制不清，受宫颈粘液粘滞度及性激素的干扰，虽然简单，但并不可靠。近年改良的IBT已可用于宫颈粘液内的精子抗体检测。用以检测抗精子抗体的其它方法还有：(1)使用全精子抗原包被，酶标记第2抗体的ELISA，(2)使用酶标记SPA代替标记第2抗体的ELISA，(3)放射碘标记第2抗体的抗球蛋白试验，(4)荧光标记单克降抗精子抗体的抗原定位度验，(5)荧光标记第二抗体流体细胞计数，和6胶体全标记单克降抗精子抗体或第2抗体等。使用死精子抗原的方法不排除圣精子内部成份的作用。标记抗体通过FC段与精子的结合可以产生背景读数。哈斯(Jr G．G．Hass，1991)等近已证明放射标记第2抗体的方法及ELISA法并不如IBT敏感。对精子抗体的研究加深了人们对免疫学不孕的认识，也加深了人们对精子结构的了解。使用人精子提取物接种动物，已能导致动物的不育。使用单克隆抗精子抗体作腹腔被动免疫，已可使小鼠生育力下降。然而，由于迄今尚未能分离到任何一种高精子特异性、并为精子功能必不可少的精子表面抗原成份，制备人用精子抗原避孕疫苗面临的难度还很高。【参考文献】：1 WHO. Development of vaccines for fertility regulation , Scriptor, Copenhagen, 1976,17 ～ 802 Hill JA, Johnson PM. Clinical relevance of recent World Hearth Organization workshsops on human sperm and trophoblast antigens. Fertil Steril ,1986,46:9783 胡承阅．着床及植入期免疫学研究进展．生殖与避孕，1990，10(4)：34 Shulman S.Shulman JF. Immunologic factors as a cause of infertility,Infert Reprod Med N Clin Amer. 1991,2:351 - 3695 Hass Jr GG,et al. Comparrisoj of the indirect immumobead, and radiolabeled, and immunofluorescence assays for immunoglobulinG serum antibodies to human sperm,Fertil Steril, 1991,3776 Bandivdekar AH, et al. Antifertility effects of human sperm antigen in female rats,Contradeption,44 :559(安徽计划生育研究所基础室胡承阅撰) |
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