【血型的分子基础】
拼译：molecular base of blood grup
血型一般是指红细胞抗原的差别所形成的类型。自从1900年兰德斯泰纳(K．Landsteiner)首先发现人体A B O血型系统以来，已知红细胞有20多个血型系统。ABO血型系统是人类最基本的血型。兰德斯泰纳根据红细胞所含抗原不同，把人体血型分为A、B、O和AB4种。在临床输血时，若血型不符合，将会使输入的红细胞发生凝集，引起血管阻塞和血管内大量溶血，造成严重后果。因此，数十年来在临床医学上十分重视血型研究。随着生物化学技术的发展和应用，对红细胞血型抗原分子结构逐步有所了解，这对阐明血型物质的化学本质和进一步认识血型物质的生物学功能有着十分重要的意义。
ABO血型系统中ABH(O)抗原主要存在于红细胞膜上的鞘糖脂。现在知道ABH(O)抗原不仅存在于红细胞上，还出现在唾液、胃液、精液等分泌液中。中国60%汉族人唾液中有ABH(O)血型物质。此外，在毛发上也有ABH(O)血型物质。在分泌液中和毛发上的ABH(O)血型物质主要以糖蛋白形式存在。例如胃液等外分泌物中，ABH(O)血型物质的抗原性由糖蛋白上寡糖链所携带。这些寡糖链主要通过O－糖苷键与水溶性粘蛋白相连接。关于红细胞血型抗原化学结构的研究，开始于20世纪50～60年代，当时从人卵巢囊肿液等多种体液分泌液中分离出可溶性糖蛋白进行血型活性研究，并由此了解有关血型的分子基础和特性。1966年，华特金(W．M．Watkin)证实具有B血型特性的水溶性糖蛋白是由寡糖链非还原性末端的半乳糖基起免疫决定簇作用。1971年，雅特捷夫(S．Yatziv)和弗鲁瓦斯(H．M．Flower)用正丁醇／水溶剂从B型红细胞中抽提出一种水溶性糖蛋白，具有很强的B血型活性，用咖啡豆半乳糖苷酶作用后可释放出半乳糖而导致B血型活性消失。80年代初，美国柯特斯坦(J．Goldstein)进一步用咖啡豆α－半乳糖苷酶使B型红细胞转化为O型红细胞并进行临床试验。血型的酶学转型是一项有应用前景的研究课题。在血型活性研究中应用凝集素(lectin)鉴定血型是一项较新的技术。利用某些凝集素具有血型专一性的特点，不仅可鉴别不同的血型，还可区别不同的亚型。华特金和摩根(Watkin and Morgen)发现，利马豆凝集素(PLA)对A型红细胞的凝集能被N－乙酰半乳糖(α－GalNAc)抑制，这表明A血型抗原的免疫决定簇是N－乙酰半乳糖。双花扁豆凝集素(DBA)的血型专一性为A1型，可用于鉴别A1和A2亚血型。两者在分子结构上的差别主要在于第2位糖基(Gal)与第3位糖基(GlcNAc)之间的连接方式不同。A1型为1→3连接，而A2型为1→4连接。以上的实验资料表明ABO血型的分子基础，即血型免疫活性的特异性主要决定于糖链的组成，尤其是决定于糖链的非还原性末端糖基的差异。下表为A、B和H抗原中寡糖链的化学结构。A抗原糖链末端为N－乙酰半乳糖(GalNAc)；B抗原糖链末端为半乳糖(Gal)，而N－乙酰半乳糖和半乳糖的差别仅仅是半乳糖的两位碳原子上的一个取代基(乙酰基)不同而已；H抗原糖链的末端基为岩藻糖(Fuc)。H抗原和A抗原或B抗原相比，仅在糖链末端少一个N－乙酰半乳糖或半乳糖。表：ABH(O)血型抗原的糖链结构
每条糖链由两个唾液酸(SA)、1个半乳糖(Gal)和1个N－乙酰半乳糖(GalNAC)组成。每条糖链通过O－糖苷键与丝氨酸或苏氨酸相连。另有一条糖链含8个糖基：两个唾液酸、两个N－乙酰葡萄糖(G1cNAc)、1个半乳糖和两个甘露糖(Man)，其糖基序列为：
(华东师范大学秦德安副教授撰；柯家康审)