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单词 硒缺乏与癌症
释义

【硒缺乏与癌症】
 

硒是人体必需的超微量元素之一。人类癌症及其他多种疾患与硒缺乏有关。早在1912年达伯特(Dalbert)和1915年沃克(Walker)及克莱因(Klein)就报道应用硒为治癌药物。1956年韦斯伯格(Weisberger)和苏兰德(Surhland)报道应用硒代胱氨酸治疗急性白血病有效。1976年布罗格哈默(Broghamer)等研究110例各种类型癌症患者的血硒浓度与肿瘤生物学行为模式的关系。大多数病人血硒较正常人低。低血清硒者的肿瘤远处转移、原发肿瘤多发和复发的频率较高,生存期短。硒浓度接近或超过所有病人的平均值者,其肿瘤局限于原始区域,发生远处转移者较少,原发新生物较少,复发率较低。许多报道表明,硒(亚硒酸钠1μg/g宿主动物体重)能抑制实验移植肿瘤的生长。阿卜杜拉耶夫(Abdullaev,1973)等和米尔纳(Milner)及徐(Hsu,1981)报道,在动物实验中,硒与X线或化疗合用能增强对肿瘤的抑制作用。

1990年帕里泽克(Parizek)论及硒与癌的关系时指出,动物实验表明:(1)在大部分研究资料中,1~6mg/kg食物(或1L水)的硒能预防化学剂的致癌,此药理剂量远超过营养所需。(2)某些硒化合物有致癌作用,如大鼠管饲硫化硒悬液3mg/kg或15mg/kg体重、每周5d,2年后高剂量组的原发性肝癌发生率增高。(3)高膳食硒(如2.5mgSe/kg膳食)较对照0.1mgSe/kg在仓鼠中能增强双(2-氧丙基)-亚硝胺的致胰腺癌作用。

1991年多根(Dorgan)和沙茨金(Schatzkin)综述预防癌的抗氧化微量营养素时,论及硒。动物研究资料显示硒对若干种癌,包括自发的、病毒和化学剂所致的乳腺癌有保护作用。但雷迪(Reddy)和田中(Tanaka,1986)报道硒缺乏对大鼠化学剂所致大肠肿瘤有保护性。在人体中,从硒膳食和血硒水平与癌发生率的环境学研究资料,显示硒保护癌。但克罗姆豪特(Kromhout,1987)随访15年,发现所有部位癌患者总死亡率与硒摄入无关。丰塔姆(Fontham,1988)等对6个人群进行研究,发现低血硒与所有部位的癌总危险率增高有关。林斯塔(Ringstad,1988)等报道低血清硒与致死性癌的危险率显著有关。海尔兹尔索尔(Helzlsouer,1989)等报道血清硒与膀胱癌呈显著负相关。但克奈克特(Knekt,1990)等报道未能检测出其相关关系。伯尼(Burney,1990)等和克奈克特等(1990)观察到男性胰腺癌和胃癌危险率与血清硒呈负相关。诺穆拉(Nomura)等(1987)和肖伯(Schobers,1986)等报道大肠癌病人血清硒较低,克奈克特等(1990)认为大肠直肠癌危险率与血清硒无关,而男性肺癌呈显著负相关。相反,门克斯(Menkes,1986)等报道血清硒与肺癌危险率呈边缘性显著正相关。此外,林斯塔(Ringstad,1988)等报道发生乳房癌妇女血清硒边缘性显著较高。对其他3个人群的研究资料表明,血清硒与乳房癌无关。

中国薛凤霞(1991)、李秀钧(1986)、杨玉学(1986)、张万东(1985)和陈培思(1987、1991)综述均提到缺硒与患癌的危险性有关,患者血硒浓度降低。但李文杰等(1991)作了硒和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)在食管癌高发区(河南省鹤壁市郊)和低发区(郑州市郊)不同人群红细胞中水平的研究资料显示,红细胞中硒和GSH-Px降低可能是患病的结果,低硒不一定是肿瘤发生的原因。于树玉等(1991)报道江苏省启东县原发性肝癌(PLC)高发区居民的3个干扰试验,资料的结论是补硒显著降低,PLC发生率,并报道高发地区玉米的硒含量较低发地区的明显偏低,发病率与血硒呈负相关。每亩地农作物施亚硒酸钠1g,可使仔粒硒含量提高6倍,提出采用叶面施硒肥,每年只喷硒一次即可。无机硒通过作物吸收转化为有机硒,提高硒的利用率,降低硒的毒性。

硒的抑癌机理,陈培恩(1987、1991)已有综述。薛凤霞(1991)综述有4点:抑制癌细胞生长及DNA、RNA和蛋白质的合成;干扰致癌物的代谢;抗氧化作用(GSH-Px等);对免疫系统的影响。顾公望(1990)综述更认为硒对癌基因谱的影响、硒与微量元素之间协同和拮抗作用值得进一步探索。内夫(Neve1991)引施兰茨(Shraucer1988)的观点,认为药理剂量硒可形成硒代二谷胱甘肽,对肿瘤细胞起抗增殖作用。

人体硒状况的估计:常用血清(或血浆)或全血硒测定,也可测发硒或指甲硒。内夫等(1988)观察补硒代甲硫氨酸前后血浆、红细胞和尿硒及血浆、红细胞和血小板中GSH-Px,结论是血浆硒和尿硒为最敏感的指标。方明、谭力(1990)报道,南京地区血清硒正常值为0.85~0.97μmd/L。黄碧霞等(1988)测定合肥69例健康人发硒X±.72±0.32μg/g。

人的硒需要量和最大安全摄入量:人体需要量在国际上多采用美国国家科学委员会的推荐量,为50~200μg/d。杨光圻(1989)研究结果:成人(男、女)膳食最低需要量为17μg/d,安全膳食最低需要量为22μg/d;成人(男)膳食生理需要量为40μg/d,安全膳食生理需要量为50μg/d。建议用50μg/d作为膳食供给量标准。至于人的最大安全摄入量,杨光圻(1989)研究结果是:中国高硒地区近550μg/d,而一般地区近400μg/d。据小古德温(Goodwin Jr)等(1983)观察摄硒超过0.1~0.2mg/(kg·d)始有中毒现象。

北京市卫生防疫站《食物营养成分表(北京地区)》(1990)报道600余种食物的硒含量(ug/100g),例如苋菜(紫)为436.20,鱿鱼(干)为229.40,海参(墨参)为206.80,淡菜为166.90,虾米为82.30,带鱼为52.40,猪肾为44.10,小麦粉(精白粉)为29.20,小麦粉(富强粉)为17.40,鸡蛋(家养)为9.00,稻米(梗,标二)为6.42,牛肉(前腱)为6.26,猪肝为6.20,稻米(粳,标三)为5.40,花生(鲜)为4.50。由于土壤中硒水平差异甚大,食物硒的区域性变异亦相当大。杜尔(Dhur,1990)等研究资料显示,人的硒可获得性依化学形式而异,蛋白硒可吸收80%,而矿物硒只吸收30%。

汪淑哲等(1985)报道硒含量(mg/g)党参为0.52,黄芪为0.080,人参为0.150,刺五加为0.175。倪璇等(1990)报道27种常见中草药硒含量(μg/g),较高的有丹参为0.9535,红参为0.6691,生地为0.4730,熟地为0.4551,玄参为0.4445,龙骨为0.2438,地骨皮为0.2125,麦门冬为0.1820,山药为0.1739。

药物补硒及应注意的问题:硒不仅可能防癌,张万东(1985)谓也能作为化疗辅佐药。薛凤霞(1991)认为低硒患者在化疗过程中应用硒对病人更有利。此类药物Ebselen[2-苯基-1,2-苯并异硒唑-3(2H)]、硒酵母、硒代甲硫氨酸、亚硒酸钠和二氧化硒。硫代胱氨酸胃肠反应较大。短期全肠胃外营养的病人血清硒显著降低,长期者更缺硒,应静脉输入硒代甲硫氨酸,可补50~100μgSe/d。过量摄入硒能产生毛发、皮肤、精神方面的毒性反应及贫血。所以补硒要注意剂量,并应监视血清或血浆硒。

总之,许多报告表示硒能抑制实验性肿瘤的生长;硒与X线或化疗合用,能增强抑制作用。多根和沙茨金(1991)综述:环境学研究已显示硒与很多部位的癌呈负相关,但观察研究并不能有力支持硒对任何部位癌有保护作用。中国多认为与硒缺乏癌症有关。值得考虑研究各地区人群血清和头发、指甲及食物、水和土壤的硒含量。缺硒地区应考虑采用于树玉等(1986)提出的农作物叶面喷施硒肥和张万东(1987)提出的食盐或饮水中补硒以防癌。缺硒的人应补充富硒自然食物;如用药物补硒要注意剂量及监视血清硒水平。

【参考文献】:

1 Milner J A,Fico M E.Third international symposiam,1987,B:1034~1043

2 陈培恩.安徽医科大学学报,1987,22:330

3 杨光圻.中国地方病学杂志,1989,8:298

4 倪璇,等.微量元素,1990,2:46

5 顾公望.医学研究通讯,1990,19(3):12

6 北京市卫生防疫站等,食物营养成分有(北京地区),北京:轻工业出版社,1990,2~99,155~160

7 Parizek J.Food Chem Toxic,1990,28:763

8 Dorgan J F,Schatzkin A.Oncol Clin North Am,1991,5:43

9 薛凤霞.国外医学(妇产科学分册),1991,18:15

10 陈培恩.生命的化学,1991,1192):25

(安徽医科大学肿瘤研究所陈培恩副研究员撰;梅蔚德审)

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