| 单词 | 气道内含肽神经 |
| 释义 | 【气道内含肽神经】 1970年首次在肺内分离到支气管活性肽。此后又在气管支气管树中发现20多种肽类物质，其中大多数起神经递质或神经调质的作用。释放神经肽类的神经常被称为非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经。神经肽类常和胆碱能和肾上腺能的神经递质如乙酰胆碱、去甲肾上腺素共存于同一神经元。在肺气道平滑肌运动、腺体的分泌和血管张力的调节方面，肽类递质或调质发挥着十分重要的生理功能，并直接参与了肺和呼吸道许多疾病的病理生理过程。 NANC神经最早发现于肠道，后来发现肺、气道中也有丰富的NANC神经。现在已经明确，气道中的NANC神经和传统的自主神经、感觉神经一样能够释放神经递质或调质，和传统的递质一样发挥神经信使的作用(Lundberg)。因为人类气道平滑肌上缺乏功能性的交感神经分布(Barnes)，所以含肽神经对气道的平滑肌和功能具有明显的影响，已基本清楚：气道的NANC抑制性神经是气管至小支气管平滑肌的松弛的唯一的神经通道。放射免疫测定法或免疫组织化学法可以证明一些神经肽存在于气道神经中，但尚无法区分一些结构相近的神经肽。目前已较明确的肺、气道含肽神经情况是：(1)血管活性肠肽(VIP)、以及VIP相关的组氨酸异亮氨酸肽／组氨酸甲硫氨酸肽(PHI／PHM)和乙酰胆碱共存于副交感神经中。Galanine可能作为一种神经调节肽也同存于气道的副交感神经中(Cheung)。(2)神经肽酪氨酸或称神经肽Y(NPY)与去甲肾上腺素共存于肺内交感神经节后纤维中(Said)。(3)在肺气道的感觉神经C纤维中共存着多种神经肽，有降钙素基因相关肽(CGRP)和神经激肽如神经激肽A和B(NKA、NKB)、P物质(SP)等，此外还可能有蛙皮素、胃泌素释放肽(GRP)、胆囊收缩素(CCK)等发挥着神经内分泌作用(Said)。在不同种属动物或同种动物的不同年龄阶段的气道中。这些神经肽类的含量差别可能很大。在肺、气道中这些肽类的特异性受体有：VIP受体、NPY受体以及CGRP、NK－1、NK－2、NK－3受体。作为神经递质的神经肽，须完全符合下列的基本标准(Said)：(1)在神经元中生物合成和存在；(2)浓集在神经末梢及其突触部位；(3)在兴奋、去极化时，以钙依赖方式释放这种神经肽；(4)外源性应用这种肽类时具有相应的有效应的一致性；(5)能和靶细胞上特异性受体相结合；(6)在特异性受体区域被降解、失活或重摄取。前述的气道中的多数神经肽尚只部分地符合这些标准，VIP等个别几个神经肽已被证明完全符合上述标准。可导致支气管平滑肌收缩的主要有CGRP和神经激肽类。它们共存于肺气道的迷走神经感觉纤维中，这是一种无髓鞘的C纤维，对辣椒素很敏感。很低浓度的辣椒素既可引起C纤维末梢轴突反射释放肽类递质，也能使C纤维末梢受刺激部位直接释放上述肽类，作用于效应器，造成气道平滑肌收缩，小血管扩张、渗出，气道腺体分泌增加，从而使肺通气阻力升高，肺动态顺应性下降，高浓度的辣椒素对C神经纤维产生毒性作用，例如新生动物皮下注射高剂量辣椒素后，可导致动物体内的辣椒素敏感的C神经纤维功能终生丧失。所以，辣椒素已成为一种研究C神经功能的重要工具药(Maggi)。除辣椒素外，香烟、尼古丁、组胺、机械刺激等许多理化因素可以兴奋肺气道内的C神经末梢，不仅引起向中枢的感觉冲动，还在局部释放神经肽类。产生效应(Fang)。在呼吸道神经中发现的蛙皮素、胃泌素相关肽等可引起大气道平滑肌的收缩(Said)。能够松弛气道平滑肌的神经肽有：VIP和PHI／PHM、心钠肽等。VIP类递质贮存于副交感节后神经纤维的大而致密的囊泡中，高频电刺激交感节后纤维时，可释放VIP类神经递质。VIP是最强的内源性气道松弛剂，其强度是异丙肾上腺素的50倍(Lundberg)。在人类的VIP能神经中存在PNM，其他哺乳动物的相应神经是PHI。VIP类肽递质尚有明显的扩张肺气道血管作用和促进乙酰胆碱引起的腺体分泌作用(Lundberg)。主要影响血管张力的神经肽有NPY和Galanin。NPY存在于肺和气道的肾腺能神经纤维中，利血平处理后不仅干扰去甲肾上腺能神经在神经末梢囊泡中的贮存，也可使外周血管的交感神经纤维中的NPY耗竭(Lundberg)。NPY是一种强的血管收缩剂，在肾上腺素能受体拮抗剂存在情况下，对交感神经的高频电刺激，就可显示出NPY释放引起的长时间的缩血管作用。NPY也能作用于突触前膜，调节共存去甲肾上腺素的释放，促进去甲肾上腺素的缩血管作用。目前，对肺气道中含肽神经及其功能的研究集中在下列方面，在今后一些年中可期得到较大的进展。(1)运用各种技术证实肺气道中各种含肽神经的存在；搞清各种神经肽的化学结构和它们的共存的情况。(2)研究含肽的生理功能和病理生理作用。例如将会证实支气管的高反应性和肺、气道的炎症反应和VIP能神经功能和感觉神经C纤维的外周功能的各种关系。(3)研究共存的神经肽和经典递质的相互调控关系、研究神经肽递质的受体及其激动剂和拮抗剂，有可能发展一些新颖的药物，以调控肽类神经的作用。例如最近发现速尿(Furosemide)能够抑制豚鼠气道中的非肾腺能非胆碱能的兴奋性肽类递质的释放(Elwood)。(4)研究神经肽类的降解过程和影响降解过程的因素，也有利于发现和阐明某些肺气道疾病的病理生理。例如已发现炎症细胞能释放降解VIP的肽酶，气道炎症时可能导致气道内的VIP类递质降解的加速，削弱了对胆碱神经收缩气道的“刹车”作用，造成支气管的高敏性。所以对神经肽类降解酶的研究可能有助于肺气道疾病的防治。(浙江医科大学方理本、杨秋火撰) |
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