| 单词 | 染色体畸变和先天性畸形 |
| 释义 | 【染色体畸变和先天性畸形】 拼译：chromosomal anonalities and congenital malformaiton 染色体数目或结构异常所致的疾病称为染色体病。由于它涉及到数十、百、千、甚至上万个基因的增减，故常引起严重多发的先天性异常或畸形。到目前为止，已发现染色体病3000余种，染色体病综合征200余种。它们的共同特点是几乎所有患者都智力低下、生长发育迟缓和先天性畸形，而且是引起流产的主要原因(50%)。染色体畸变和先天性代谢异常所组成的人类遗传性疾病，在当今世界的发病率和死亡率所占的比例日益突出，对人类的危害也更为明显。因此，染色体畸变的研究已成为医学界极其重要的课题，也是遗传学中较为活跃的研究领域之一。 染色体是组成细胞核的基本物质，是基因的载体。人类细胞遗传学研究的主要对象是染色体。1956年，美籍华人蒋有兴等证明，人类染色体数目为46条。但由于方法学上的局限性，10多年间，世界上仅记载了10余条染色体异常。1970年Casperson等发表第1张人类染色体显带照片以及1971年巴黎国际命名会议以来，现已发现人类染色体数目异常和结构畸变3000余种。并按染色体畸变的特点分为单体综合征、三体综合征、部分单体综合征和部分三体综合征4大类。到70年代末，通过羊水穿棘获取胎儿落细胞，进行胎儿染色体分析的宫内诊断技术得以迅速发展。现已成为防止染色体病的重要措施。1981年，人类细胞遗传学国际命名委员会发表的人类染色体辨550～850条带的模式图即“ISCN(1981)”标志着人类染色体病的研究进入第3个发展阶段。特别是与现代生物学技术相结合的染色体高分辨(HRC)显带技术以及显微切割和微克隆技术的发展，使人们认识到以前认为的某些单基因病是由于染色体某些微小改变所引起。因此，应用细胞遗传技术与分子生物学技术相结合，填补了细胞遗传学与分子遗传学之间的鸿沟，形成了一门分支学科——微细胞遗传学。使得一些过去不知原因的临床疾病在染色体上找到答案，而且预计，在人类中已确认的数千种单基因病中的一部分将在染色体上明确病因。现研究较多的是：1．微缺失综合征和邻接基因综合征。1980年以来，临床遗传学研究进入到第3阶段，即利用早中期分裂相染色体高分辨显带技术以及细胞遗传学与分子生物学结合方法来识别染色体的微缺失、并进行基因制图。微缺失综合征的特征是：在未知综合征病因学(或可能的病因学)之前，已识别其综合片的临床模式：(1)在染色体上有一个明显的而单独的缺失；(2)其中有些是从不常见的病例中，用细胞遗传学方法首次检测出的具有更复杂重排，而不是单纯的缺失综合征。某些病例的复杂畸变总是发生在同一条染色体的相山区段上，该片段的单纯缺失是产生病人的临床模式的原因。Ledbetter和Biiller等研究证明：Prader willi综合征(PWS)多为15q11／12微缺失，Miller-Dieker综合征(MDS)是17P末端微缺失；Giedion langer综合征(GLS)是8q23．2～24．1缺失，Angelman(Happy puppet)综合征(AS)为XP21缺失。Sohinel把上述这1组疾病称为微缺失综合征。本组疾病的共同特点是智力低下伴有多发小畸形。但由于本病便中有少数人未发现染色体微缺失，所以Schmilel又将这1组综合片称为邻接基因综合征，并提出邻接基因综合征可分为2类，即1类有可见的染色体缺失，1类无可见的染色体缺失，后者可能是亚微结构损伤所致，这种损伤包括邻接基因的丢失。2．脆性X染色体综合征。是一种性连锁遗传性疾病。Lubs于1969年在1个家系中发现智力低下的X染色体长臂末端有脆性断裂现象，1977年Sutherland在缺乏叶细胞培养基中作细胞培养时，发现在染色体的特定部位，即XQ28有切断和断裂现象。1983年第1次有关脆性X综合征和X边锁智力低下国际这术讨论会确定人类染色体上有17个脆性位点，至1987年增加到21个。患病率0．73%～0．92‰，占重度智力低下的9%，占轻度智力低下的4．5%。孤独症中检出庆率为16%。主要临术表现是中重度智力低下，行为孤僻，言语发育迟缓、特殊面容及大睾丸和大生殖器等。叶酸治疗可改善患者的行为，甚至智力，尤其在青春期前。其治疗作用与患者病情轻重、叶酸剂量及疗程长短等因素有关。1988年Heiling等开始研究脆性位点连锁的标记探针，已取得一些进展。现已能应用DNA探针进行产前诊断和携带者的检测。3．环状染色体综合征。Gote等于1981年首先报道。Rosztolanyi G于1987重新报道此综合征207例。其主要临床特征为严重的生长障碍，部分伴有轻微畸形和轻中度智力低下。并证明在环状染色体综合征中，受累的染色体越大(大染色体：1～12号，小染色体：13～22号)，其临床特表现就越明显。鉴于造成上述表型的环状染色体是由一种非DNA突变(结构突变)形成，即没有基因的丢失和获得。环状染色体形成假说是端－端融合或是位于染色体端的回文DNA的端－端融合。被认为是人类独特的遗传异常。4．与染色体有关的基因病。随着细胞遗传学与分子遗传学研究方法的进展，越来越多的基因、基因簇、疾病位点被定位了某条染色体。现研究较多的染色本是X染色体上含有250种性连锁遗传病的基因，16号染色体上涉及成年人多囊肾以及重金属解毒和基因自身修复基因，19号染色体涉及早期心脏病发作的基因以及抗辐射诱发的DNA修复酶苯因。16、19号染色体的基因分折已近于完成。1989年第19届国际人类基因定位工作会议(HGM10)上仅定位于7号分配色体的基因就达94个，脆性部位10个，克隆出410个DNA片段，与之有关的疾病15种(截止1989年6月17日)，如精氨酸琥珀酸尿、粘多糖累积症7型、胰蛋白酶原缺乏症、成骨不全、Zellweger肝脑综合征、囊性纤维化、以及7P单体综合征、7P部分三体综合征和7号五染色体综合征等。定位于21号染色体的疾病除Down’s综合征外，还与早老性痴呆(AD)有关。此外，还有一些肿病基因和癫痫基因都已明确定位于某条染色体上。这些基因定位对遗传病的产前诊断和预防、携带者的检出，以及将来的基因治疗奠定了基础。综上所述，研究染色体疾病和先天性畸形的细胞遗传学，今后的研究方向主要是人类染色体图谱、微细胞遗传学、染色体病及某些肿瘤的宫内逆向诊断和染色体上的疾病基因定位研究。(安徽医科大学第一附属医院唐久来、杨正修撰；朱子杨审) |
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